Aplicación de las células troncales mesenquimales en el tratamiento de trastornos neurológicos

Los trastornos neurológicos son afecciones que afectan el sistema nervioso central y/o periférico. Según los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a su desarrollo, pueden clasificarse en diferentes categorías principales:

1. Enfermedades en las que los síntomas pueden atribuirse principalmente a la pérdida de neuronas y neuroglias específicas; enfermedades como Alzheimer y Parkinson 
2. Enfermedades caracterizadas por un funcionamiento alterado de las células neuronales, incluido el de la unión neuromuscular (UNM); enfermedades que se caracterizan por una función alterada de las células neuronales, incluidas diversas epilepsias y trastornos que afectan la unión neuromuscular.

Cada vez más estudios indican que los procesos neurodegenerativos están estrechamente vinculados al daño provocado por el estrés oxidativo y a la neuroinflamación, fenómenos asociados a la activación de células microgliales y astrocitos. 

Las mitocondrias desempeñan un papel central en la generación de especies reactivas de oxígeno y en la activación de mecanismos de apoptosis neuronal. Diversos modelos animales de enfermedades neurodegenerativas han evidenciado alteraciones en la función mitocondrial. En este contexto, los desequilibrios en los sistemas redox, derivados tanto de la inflamación del sistema nervioso como de la disfunción mitocondrial, participan de manera relevante en el desarrollo y progresión de múltiples enfermedades neurodegenerativas. 

Por lo tanto se han planteado nuevas estrategias terapéuticas orientadas a reducir la producción de especies reactivas de oxígeno, a modular la respuesta neuroinflamatoria,regenerar células neuronales y se ha demostrado resultados alentadores.

Mecanismo de acción de CTM en enfermedades neurológicas:

Las células troncales mesenquimales son las  más utilizadas con fines terapéuticos en las enfermedades neurodegenerativas, las cuales actúan en diferentes maneras:

1. Principalmente debido a la facilidad de su obtención y a la diversidad de enfoques terapéuticos en los que pueden emplearse. Tras su trasplante, las CTM tienen la capacidad de migrar hacia las zonas lesionadas del cerebro y diferenciarse en neuronas y células gliales, contribuyendo así al reemplazo y a la reconstrucción del tejido neuronal dañado. Una vez que alcanzan los sitios diana, estas células liberan una amplia gama de moléculas reguladoras, entre ellas factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas y diversas enzimas, las cuales desempeñan un papel fundamental en la modulación de la respuesta inmunitaria, la angiogénesis y los procesos apoptóticos.
2. La capacidad de las CTM para desplazarse de manera espontánea hacia tejidos inflamados, conocida como “homing”, ha sido ampliamente investigada y se considera un aspecto clave de su potencial terapéutico.
3. Por su plasticidad celular; Las células troncales mesenquimales (CTM) se caracterizan por su capacidad de diferenciación multipotencial, lo que les permite comprometerse tanto con linajes mesodérmicos como no mesodérmicos. Además de su conocido potencial osteogénico, adipogénico y condrogénico, estas células pueden diferenciarse e incluso tener características de células neuronales. 
4. Las células troncales mesenquimales (CTM) regulan el microambiente tisular y favorecen la reparación de los tejidos principalmente a través de mecanismos de señalización paracrina. Este efecto se ejerce mediante la secreción de exosomas y una amplia variedad de moléculas bioactivas, que sugieren que los beneficios terapéuticos asociados a las CTM en la reparación tisular se deben principalmente a su señalización paracrina, en particular a la secreción de vesículas extracelulares. Los exosomas han emergido como una alternativa prometedora a las terapias celulares convencionales, ya que pueden reproducir muchos de los efectos terapéuticos de las CTM en diversos modelos de lesión y enfermedad, ofreciendo una estrategia libre de células con un potencial clínico comparable.

Conclusiones

Los trastornos neurológicos comprenden un conjunto heterogéneo de patologías que afectan al sistema nervioso central y periférico, caracterizadas por mecanismos fisiopatológicos complejos que incluyen neurodegeneración selectiva, daño celular agudo y alteraciones funcionales neuronales. Estas enfermedades representan un importante reto clínico debido a su elevada prevalencia, impacto socioeconómico y a las limitaciones de los tratamientos actualmente disponibles, los cuales suelen ser sintomáticos y con una eficacia restringida.

La evidencia científica analizada sugiere que las células troncales mesenquimales (CTM) constituyen una estrategia terapéutica prometedora en diversas enfermedades neurológicas.

Los beneficios observados se atribuyen principalmente a sus propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias, neuroprotectoras y tróficas, así como a la acción de su secretoma y vesículas extracelulares, capaces de modular el microambiente neuronal y promover procesos de reparación tisular.

Asimismo, el uso de exosomas derivados de CTM emerge como una alternativa atractiva, al ofrecer efectos terapéuticos similares con menor riesgo inmunológico y la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica.

En este contexto, el  papel que juegan las  CTM son una herramienta segura y eficaz en el tratamiento de los trastornos neurológicos, abriendo nuevas perspectivas en la medicina regenerativa y personalizada.

Referencias:

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